《穿靴子的猫2》作为 2011 年首次推出的《怪物史莱克》衍生电影续集,于 2022 年 12 月在影院首映,全球票房收入近 5 亿美元,成为年度票房第 10 高的电影,同时成为该年票房第 2 高的动画电影,仅次于《小黄人2》。事发后顾致远和小姨子唐小唯摒弃前嫌,开始追踪河兽的下落,顾致远抽丝剥茧,从河运开始查起,最后居然查到了坤爷头上,发现这头河兽是坤爷偷偷运到天津卫的,而且就藏在儿童医院。可当他们赶赴儿童医院时,院长武勋却说他本想用河兽做研究给孩子治病,谁知道实验失败导致河兽变异,现在已经失去控制不知所踪!